今年5月，Artiva公布了关于AB-101联合利妥昔单抗治疗复发/难治性B-NHL患者的1/2期临床试验数据：接受给药的患者之前经历过多个疗程治疗（中位数为4），此前疗程无效的患者占比达67%。在接受每剂量10亿个细胞的AB-101联合利妥昔单抗治疗的012名疗效可评估患者中，ORR为57.1%，包括3例CR和1例PR。在先前CAR-T治疗失败的患者中发现了三个患者有持续的反应，并且在183720个月、720个月和473个月内无进展。

而无论是联合疗法，还是单药疗法，AB-101的耐受性均良好。在门诊环境中，联合疗法成功给予了高达16剂AB-101（每剂10亿个细胞）而未观察到ICANS或GvHD；而单药疗法的剂量则达到40亿个细胞。

Artiva技术平台及管线

能够研发AB-101离不开Artiva技术平台的支持。该公司开发的AlloNK™平台能够选择具有KIR-B单倍型的脐带血单位生成NK细胞主细胞库，再基于生物反应器的大规模NK细胞扩增和活化过程以产生数千剂纯净的NK细胞，并保留CD16和其他肿瘤激活受体（如NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp46等）的高表达且一致表达的特征而无需额外的工程化处理，所产生的的NK细胞经过优化的冷冻保存技术能够最大限度保证细胞活力，适应长距离物流运输，可以在门诊环境中重复给药。

▲ AB-101（图片来源：官网）

而基于高度可扩展的AlloNK™平台，Artiva能够从一根脐带中生产数千剂冷冻保存的AB-101，大大降低生产成本的同时满足更多患者的需求。

除此之外，Artiva还建立了针对CAR-NK的研发平台，这一平台为NK细胞装载了经过优化的CAR以增强其治疗活性和肿瘤靶向能力。所有的CAR-NK疗法均基于AlloNK™平台制造，能够保持CD16的高表达，如果再联合单克隆抗体则可以实现双靶向治疗。

值得一提的是，Artiva已经建立了一个52，000平方英尺的制造基础设施，以支持研发和临床试验所需的NK和CAR-NK细胞的生产。

▲ 在研管线（图片来源：官网）

目前，Artiva已经开发了多条在研管线。除了AB-101外，AB-201也已经推进临床。这是一款靶向HER2的同种异体CAR-NK候选疗法，用于治疗HER2阳性的实体肿瘤患者。其将一种新型、高亲和力的抗HER2抗体转化为scFv结构，赋予高度特异性的肿瘤靶向，并结合其独特的共刺激结构及IL-15的表达设计，能够增强CAR-NK在体内的活性和持久性。这也是首个全身给药的用于治疗HER2阳性癌症CAR-NK疗法，能够冷冻保存运输以便在门诊环境中给药。

总  结

自体CAR-T疗效正迈向自免蓝海，而如今现货型NK疗法也进军了这一疾病领域，对于患者来说是一个好消息。对于企业来说，如何快速推进，占据先发优势而避免后续可能出现的内卷则是值得思考的点。